Bioquímica do Sistema Endocanabinoide

Complexo de sinalização que desempenha importante papel na regulação de várias funções fisiológicas.

Artigo

OLIVEIRA, T. B. C.* Bioquímica do Sistema Endocanabinoide in: INFO HEMP, 11.07.2024

*aluna de farmácia, FAM; São Paulo. [2023-2026]

São Paulo, 11.06.2024;

Atualizado em 11.07.2024

Resumo

O sistema endocanabinoide (SEC) é um complexo de sinalização que desempenha um papel crucial na regulação de várias funções fisiológicas. Este artigo fornece uma brevíssima visão do sistema endocanabinoide, passando por suas características, funções, importância clínica e relevância em processos neurológicos, psiquiátricos, à luz da bioquímica, destacando seu potencial terapêutico.

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Estrutura, Função e Relevância Clínica do Sistema Endocanabinoide

O sistema endocanabinoide (SEC) é composto por neurotransmissores endógenos canabinoides, receptores e enzimas envolvidas na síntese e degradação desses canabinoides com função de ligantes. Descoberto na década de 1990, o SEC tem sido amplamente estudado devido à sua influência em processos biológicos essenciais, como dor, humor, apetite e memória.

Estrutura dos Receptores Canabinoides

Os principais receptores do SEC são o CB1 e CB2, ambos acoplados à proteína G. O receptor CB1 tem expressão predominante no sistema nervoso central, enquanto o CB2 é mais comum no sistema imunológico (Figura 1).

Figura 1 - Receptor pré sináptico CB1, Rang & Dale, 2020

Fonte: Rang & Dale, 2020. Divulgação © INFO HEMP Cultura & Ciência

Endocanabinoides: Ligantes Endógenos

Os principais endocanabinoides são os neutrotransmissores anandamida (AEA) e o 2-araquidonoilglicerol (2-AG). Enquanto AEA é sintetizada a partir do N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) e pela enzima NAPE-PLD, 2-AG é produzido sob demanda a partir de diacilglicerol (DAG) e pela diacilglicerol lipase (DAGL) (Figura 2)

Figura 2: Metabolismo dos neurotransmissores [canabinoides endógenos/endocanabinoides]: AEA e 2-AG;

Fonte: Rang & Dale, 2020. Divulgação © INFO HEMP Cultura & Ciência

Enzimas Involvidas no Metabolismo dos Endocanabinoides

Enquanto a hidrólise de AEA é catalisada pela amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH), a do 2-AG pela monoacilglicerol lipase (MAGL). A inibição dessas enzimas aumenta os níveis de endocanabinoides, o que pode ter efeitos terapêuticos. Quer dizer, as enzimas FAAH (Amida Hidrolase de Ácidos Graxos) e MAGL (Monoacilglicerol Lipase), são responsáveis pela degradação dos endocanabinoides anandamida (AEA) e 2-araquidonoilglicerol (2-AG), respectivamente.

A FAAH, localizada nas membranas plasmáticas e mitocondriais, degrada a AEA produzindo ácido araquidônico e etanolamina, enquanto a MAGL, encontrada nas membranas plasmáticas, degrada o 2-AG gerando ácido araquidônico e glicerol. Ambas as enzimas estão amplamente distribuídas no sistema nervoso central, mas a FAAH também é encontrada no fígado e rim, e a MAGL nos adipócitos.

Inibidores específicos, como URB597 para FAAH e JZL184 para MAGL, são importantes para aumentar os níveis de endocanabinoides, oferecendo alvos terapêuticos para o tratamento de condições como dor crônica, inflamação, ansiedade e controle energético. A compreensão dessas enzimas é fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas relacionadas ao sistema endocanabinoide. (Tabela 1)

Tabela 1 - Comparativo entre as Enzimas FAAH e MAGL

Fonte: Tabela desenvolvida a partir das referências deste artigo

Funções Fisiológicas do Sistema Endocanabinoide

De acordo com a nossa revisão, o SEC regula várias funções fisiológicas, incluindo:

>> Apetite e Metabolismo Energético:

A ativação dos receptores CB1 aumenta a ingestão de alimentos.

>> Modulação da Dor e Inflamação:

Os endocanabinoides desempenham um papel analgésico e anti-inflamatório.

>> Humor e Respostas ao Estresse:

A AEA e o 2-AG são importantes na modulação do humor e respostas ao estresse.

Interações com Outros Sistemas de Neurotransmissão

Os endocanabinoides modulam a liberação de neurotransmissores como dopamina, serotonina e glutamato. Essas interações são críticas para o entendimento de como o SEC influencia comportamentos e processos fisiológicos.

Relevância Clínica e Terapêutica do Sistema Endocanabinoide

O sistema endocanabinoide (SEC) está envolvido na modulação fisiológica de vários sistemas dos mamíferos, em que cuja falha resulta no surgimento de várias doenças neurológicas e psiquiátricas, incluindo epilepsia, esclerose múltipla, doença de Parkinson, ansiedade e depressão. O uso de canabinoides exógenos como THC e CBD tem mostrado potencial terapêutico em diversas condições clínicas. Neste sentido, a presença de receptores CB1 em áreas como o hipocampo, córtex e gânglios da base, no sistema nervosos central (SNC), está correlacionada com a modulação de processos cognitivos e comportamentais. Já, a expressão de CB2 em células imunes, do sistema imunológico, sugere um papel na regulação da resposta inflamatória e imunológica.

Referências

M. B.; ARAÚJO, L. L. N.. Mecanismo de ação dos canabinoides: visão geral. BrJP, v. 6, p. 109–113, 2023. https://doi.org/10.5935/2595-0118.20230028-pt

RITTER, J. M. Canabinoides In: Rang & Dale Farmacologia. Rio de Janeiro: Grupo GEN, 2020. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595157255/; Acesso em: 28 abr. 2024.

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Produção: INFO HEMP TEAM